2026年10月30日，磐霖资本Pre-A轮领投企业「砺博生物」宣布近日完成近亿元人民币A轮融资。本轮融资由本轮融资由正心谷资本，创新工场美元基金、某产业医疗基金联合领投、老股东元生创投继续追加。融资资金将用于既有管线的临床研发及全球商业化布局。

在传统小分子药物研发陷入“内卷”、易成药蛋白质靶点接近枯竭的当下，这家成立于2022年的企业，凭借全球领先的RNA AI4S（AI for Science）平台，正试图在RNA这一广阔的新大陆上，建立一套全新的药物发现范式。

01 重构药物发现范式

从蛋白质边界走向“自持发现引擎”

过去几十年，人类小分子药物的研发几乎都围绕蛋白质靶点展开。这导致了两个结果：一是极大地推动了现代制药工业的发展，二是随着时间推移，那些容易成药的蛋白质靶点已近枯竭。

与此同时，RNA生物学的发展揭示了对mRNA等RNA的靶向干预，可以成为新的、体量更大的潜在靶点空间。2020年，全球首个靶向RNA的小分子药物利司扑兰（Risdiplam）获批上市并取得商业成功，证明了这一路径的可行性。然而，如何从浩如烟海的RNA序列中，精准找到那些能够被小分子结合并产生治疗效果的靶点，一直是制约该领域发展的瓶颈。

砺博生物给出的解法，是把RNA中的稳定三级结构作为小分子药物的靶标。“这个判断，把‘如何开发靶向RNA的小分子药物’这一庞大、笼统的问题，转化为两个相互独立而清晰的问题：如何在给定的RNA中找到稳定的三级结构，以及如何针对给定的稳定结构开展小分子发现。”砺博生物创始人兼CEO詹剑博士解释。这让靶点发现和分子发现变成了两条可以并行、各自标准化的流程，而不是靠单个人凭经验一竿子到底。

要解决上述问题，仅仅依靠传统的湿实验（Wet Lab）是不够的，必须引入AI的算力。但砺博的技术路径，与目前许多AI制药公司有着本质区别。

目前较为主流的AI制药公司，更多是利用公开数据和已有知识，通过大模型进行序列或结构的预测（内插与有限外推）。在詹剑博士看来，这是在“已知的已知”和“未知的已知”空间里打转。真正突破人类认知边界的，应该是进入“已知的未知”和“未知的未知”空间。

为此，砺博生物在国际上率先建立了人类基因组RNA三级结构“自持发现引擎（SSDE）”AI4S框架。

其核心逻辑，是构造一个“AI模型预测-湿实验验证-AI模型优化”的驱动链条。简单来说，就是让AI去预测RNA的三级结构，然后通过高通量湿实验去验证和测定这些结构，再将实验数据反馈给AI，让模型变得更加精准，并通过数据飞轮的不断旋转，最终形成可以自持的发现引擎。

得益于这一框架，砺博生物随后掌握了全球最大的经实验验证的人类RNA三级结构图谱，在人类mRNA普适可靶性这一行业难题上取得重大突破。进一步说，在砺博的技术体系内，给定一条人类mRNA，团队基本上都能找到小分子可靶的RNA三级结构，这为后续开发针对各类疾病的创新药物，提供了源源不断的靶点弹药库。

02 从CNS切入

在“已知”中做到极致，向“未知”拓展

技术平台的先进与否，最终需要临床数据来检验。砺博生物的首发管线RP-0172，靶向的是亨廷顿舞蹈症（HD）的核心致病基因HTT mRNA。这是一种目前全球范围内尚无能够延缓或逆转疾病进程药物的神经退行性疾病，且作为中枢神经系统（CNS）疾病，它要求药物分子必须具备极佳的穿越血脑屏障的能力。血脑屏障就像一道严密的防火墙，绝大多数小分子药物都无法穿透。

“针对传统小分子药物开发而言，这是一个很大的挑战。”詹剑博士坦言。因此，砺博生物团队将临床前研发流程拆开，逐项评估AI在每一个环节的效能，发现先导化合物优化是其中AI最能发挥效能的环节。通过用实验数据不断迭代优化AI预测模型，再用模型指导下一批次设计，团队在极短时间内优化出了RP-0172。

数据显示，RP-0172的脑内游离药物暴露比（Kp,uu）高达0.89。这意味着药物能够高效地穿透血脑屏障，并在大脑中保持足够的游离浓度去发挥作用。从实验室概念到临床试验申请（IND），RP-0172仅用时3年。詹剑博士透露，目前该药物已如期进入临床试验阶段，且已在受试者体内观察到了靶点结合，证明了药物在人体内确实作用到了预设靶点上，并按设计的机制诱导出了相应的分子事件。

在靶向RNA小分子这一前沿赛道上，砺博生物并非孤军奋战。目前，包括PTC Therapeutics的PTC518、Skyhawk Therapeutics的SKY-0515，以及砺博的RP-0172在内，一批分子正在临床试验中验证成药性。PTC518高达10亿美元预付款的重磅交易，也证明了这条赛道在资本市场的极高价值。

詹剑博士将目前这批临床阶段的分子归类为“Risdiplam-like Splicing Modulators（剪接调节剂）”。他认为，这类分子机制相对清晰，技术也日趋成熟，这里面应该还能诞生至少1个“重磅炸弹”。

“但是，随着开发深入，我们也认识到这一类分子有些共有的局限，能进一步拓展的空间有限。简单来说就是：有术，有效，也有限。”RNA靶向小分子赛道要真正走向产业主流，必须突破这一技术路线的桎梏，以一系列新的机制，解决人类mRNA的可靶性问题，并在重大疾病上展现出对其他疗法的显著优势。

在砺博的战略中，RP-0172是在现有“Risdiplam-like”路线上做到极致的产品，用0.89的Kp,uu证明了砺博在现有技术框架下的强大能力。但砺博生物的规划不止于此。要真正走向产业主流，必须突破这一技术路线的桎梏，以新的机制解决人类mRNA的可靶性问题。

目前，公司围绕中枢神经系统、肿瘤与自身免疫疾病三大领域，布局了多条新机制管线。在立项逻辑上，砺博参考了阿斯利康的“5R”框架。“这三个领域积累了大量人类遗传学证据和临床研究结果，易于形成对‘Right Target’、‘Right Patient’和‘Right Safety’的预测；同时，小分子药物比较容易满足这三个领域对‘Right Tissue’的高要求；此外，这三个领域也拥有较多靶向RNA的小分子药物可以具备‘Right Commercial Potential’的优势方向。”预计未来两年内将有新机制的管线陆续进入临床。

03 平衡临床与研发

用管理框架辅助资源配置

在当前的资本环境下，Biotech公司普遍面临现金流压力。如何在推进管线临床化（高投入、高风险）与保持技术平台持续领先之间找到平衡，是考验每一位创始人的难题。

砺博生物的做法，是用一个管理框架来辅助资源配置。詹剑博士把它概括为两个关系：一个是“研发产出 ≈（1+平台价值）* 管线价值”，另一个是“研发投入 = 平台投入 + 管线投入”。

他进一步细化了投入与产出的关系：管线投入和管线价值之间呈S型曲线；而在一定范围内，平台价值对平台投入呈单调增长关系。这意味着，资金充裕时平台可以多投入，资金紧张时应优先保障管线开发。此外，管线价值不能是零，因为零乘任何数都是零。对于公司而言，这是一个很危险的状态。

因此，在初创时，砺博生物最关注的是尽可能快地将首发管线推进至一个有比较明确的可交易价值的状态。RP-0172在三年内进入临床，并观察到靶点结合，正是这一策略的成功验证。而本轮近亿元的A轮融资，将为既有管线的临床研发提供充足的“子弹”，同时也让平台有更多资源去探索未知。

要实现这一切，人才是最关键的因素。“靶向RNA的小分子药物是前沿方向，急需能够贯通学研产、整合AI等多学科前沿进展、并具备组织和领导创新药开发这一新时代大科学工程的雄心与能力的人才。”詹剑博士给这样的人才画了一幅画像：“读得懂生物、算得动模型、做得来化学、推得进临床。”这样的人才可遇不可求，砺博也在自主培养，并积极向外界招募。

对于未来，詹剑博士为砺博生物定下了清晰的愿景：成为领导全球靶向RNA小分子领域发展的中国创新药企。

这一愿景分为三个层面：首先是继续发展RNA结构生物学AI4S平台，组织和领导人类基因组中RNA三级结构的系统性发现、鉴定和测定工作，建立该领域的科学基石；其次是持续推出面向重大治疗领域的新靶点、新机制、新分子，为全球行业发展提供新的增长点；最后，作为一家Biotech，在未来3-5年内，将有2-3条有重大社会价值和经济价值的管线开展关键性临床试验，并力争将其中一条推进至上市申请阶段，在“十五五”期间为“健康中国”建设贡献自己的力量，为全球患者提供来自中国的创新药物。

来源：动脉网