2026年4月20日，劲方医药（2595.HK）宣布公司管线中的类分子胶产品GFH603临床前研究数据，于当地时间4月19日登陆美国癌症研究协会（AACR）年会壁报展示。

GFH603为KEAP1-CUL3复合物变构激活剂，通过恢复KEAP1-CUL3 E3泛素连接酶复合物活性、促进NRF2降解。KEAP1为RAS突变肿瘤常见共突变基因，临床前实验显示GFH603单药及与泛RAS抑制剂联用均展现强效抑瘤效果。

独特类分子胶机制：

促进KEAP-CUL3复合物形成、诱导NRF2降解

KEAP1-NRF2通路的持续性激活或NRF2高表达，多由NFE2L2（NRF2编码基因）热点突变、KEAP1突变或上游RAS致癌信号驱动，可介导肿瘤细胞耐药并显著降低化疗、免疫治疗、靶向药疗效。NRF2突变在食管及肺鳞状细胞癌中高发；在肺腺癌中KEAP1突变则为KRAS常见共突变；胰腺癌中RAS突变高发（~90%），NRF2通路也普遍处于激活状态。体外实验显示GFH603可浓度梯度依赖性地增强KEAP1-CUL3复合物活性，诱导NRF2降解、并抑制NRF2激活癌细胞增殖。

动物实验：GFH603单药

或联合泛RAS抑制剂均显示强效抑瘤活性

在NRF2突变非小细胞肺癌模型实验中，与海外同类产品VVD-130037相比，GFH603在同等剂量下可产生更持久的抗肿瘤药效。此外，在KEAP1、KRAS共突变的非小细胞肺癌模型中，GFH603与泛RAS抑制剂联用可产生协同的抗肿瘤效果，达到肿瘤消退。

体外实验显示成药性良好

ADME/PK性质超越海外同靶点产品

在体外实验中，GFH603显示较低的hERG抑制风险、较高的口服生物利用度，以及超越VVD-130037的良好ADME/PK特征。此外，在KRAS/KEAP1共突变细胞系中，GFH603亦显示其与泛RAS抑制剂联用的显著协同效应，展现克服 NRF2介导耐药的潜力并支持其联合用药策略。

来源：劲方医药GenFleet