复诺健生物科技（Virogin Biotech Ltd.）联合创始人、首席科学官贾为国（William Jia）博士出席于冰岛雷克雅未克 Harpa 会议中心举办的第 17 届国际溶瘤病毒大会（International Oncolytic Virus Conference, IOVC 2026），并应邀以 「Oncolytic Virotherapy: Leading to IO 3.0?」（《溶瘤病毒疗法：通往 IO 3.0 之路？》）为题发表大会演讲，系统阐述了溶瘤病毒（OV）在下一代肿瘤免疫治疗（IO）中的科学逻辑、临床证据与组合治疗策略。

01

「IO 3.0」 学术构想：

从激活已有 T 细胞，到培育全新肿瘤特异性 T 细胞库

三代范式演进路径

在演讲中，贾为国博士指出，持久的抗肿瘤疗效依赖于肿瘤特异性 T 细胞的存在。如果患者体内本就没有这些 T 细胞，再强的检查点抑制剂也无从发挥作用。这正是 IO 3.0 时代溶瘤病毒等『原位疫苗』策略的科学价值所在。此外，他海系统梳理了肿瘤免疫治疗（IO）的三代范式演进路径：

IO 1.0 — 免疫检查点抑制剂（ICIs）：以 PD-1/PD-L1 抑制剂（如 Keytruda、Opdivo）和 CTLA-4 抑制剂（如 Yervoy）为代表，通过激活患者体内已有的 T 细胞发挥抗肿瘤作用。

IO 2.0 — 多靶点多特异性抗体疗法：以 PD-1/CTLA-4、PD-1/VEGF、PD-L1/TGF-β 等双特异性抗体为代表，仍以刺激已有 T 细胞为核心作用机制。

IO 3.0 — 培育全新肿瘤特异性 T 细胞库：以溶瘤病毒、CAR-T 细胞疗法、肿瘤疫苗为代表，致力于扩增多样化的肿瘤特异性 T 细胞克隆库（TCR repertoire），从根本上回应了「多数实体瘤患者体内本就缺乏肿瘤特异性 T 细胞」这一肿瘤免疫治疗的核心瓶颈。

02

溶瘤病毒：「原位疫苗」机制

结合复诺健溶瘤病毒的临床前和临床数据

贾为国博士以复诺健溶瘤病毒的临床前和临床数据，特别是结合复诺健与浙一临床团队在 NATURE 上发表的临床研究，阐述了溶瘤病毒发挥「原位疫苗」作用的核心机制：通过瘤内感染，溶瘤病毒在选择性裂解肿瘤细胞的同时，触发免疫原性细胞死亡（ICD），释放肿瘤相关抗原（TAAs）和危险信号；招募并激活的固有免疫细胞（如 NK 细胞、巨噬细胞）和树突状细胞（DCs）进入肿瘤（「冷肿瘤」变「热肿瘤」）。

贾为国博士指出，上述过程是早先所有的溶瘤病毒共有的特点。但是新一代溶瘤病毒对免疫治疗的意义远不止于此，在溶瘤病毒携带的合适的外源基因（例如复诺健的 IL12/15/15Ra 细胞因子组合）的刺激下，树突细胞呈现「超活化」状态，将本来被其忽略的弱免疫原性的肿瘤抗原，有效地呈递给初始 T 细胞，从而诱导全新肿瘤特异性 T 细胞克隆的产生和扩增，进入循环系统并攻击远处转移灶，同时形成长期免疫记忆。正是后面这个过程才能将溶瘤病毒所诱导的抗病毒免疫反应转化为抗肿瘤的免疫反应，这是新一代溶瘤病毒区别于早先其他溶瘤病毒的真实作用机理所在。

03

VG161 联合 PD-1 抑制剂治疗晚期 HCC：ASCO 2025 公开数据

6 个月总生存（OS）率为 87.5%

贾为国博士在演讲中以 VG161 与 PD-1 抑制剂联合用药治疗晚期肝细胞癌的初步临床研究结果为例（Journal of Clinical Oncology, 2025, Vol. 43, No. 16_suppl, e14605；DOI: 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.e14605），进一步阐述了溶瘤病毒与免疫检查点抑制剂联用的作用机理。

据 ASCO 2025 摘要披露的研究数据（截至 2024 年 12 月 31 日），16 例既往均接受过免疫检查点抑制剂治疗的晚期 HCC 受试者中：

中位随访 7.8 个月（范围 3.2–11.9 个月）

11 例可评估疗效患者中，2 例达到部分缓解（PR）、8 例达到疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为 18.2%

中位无进展生存期（mPFS）为 6.3 个月（95% CI: 4.1, NA）

6 个月总生存（OS）率为 87.5%

16 例受试者均未达到最大耐受剂量（MTD），最常见的≥3 级治疗中出现的不良事件（TEAE）为淋巴细胞计数下降。

贾为国博士指出，VG161 与 PD-1 抑制剂的联合用药方案体现了「先溶瘤病毒、后检查点抑制剂」的序贯给药逻辑——溶瘤病毒先期发挥「原位疫苗」作用扩增肿瘤特异性 T 细胞克隆，随后由 PD-1 抑制剂解除其免疫抑制，从机制上回应了 OV+CPI 联合治疗的科学窗口期问题。

04

「Triple A」 原则：溶瘤病毒在联合治疗中的基石定位

可及性、准入性、激活性

贾为国博士在演讲中提出 「Triple A」（Availability / Admission / Activation）原则，作为评价免疫治疗机制完备性的新框架：

Availability（可及性）：构建多样化的肿瘤特异性 T 细胞克隆库

Admission（准入性）：重塑肿瘤微环境（TME），使免疫细胞得以浸润

Activation（激活性）：触发 T 细胞攻击肿瘤、克服免疫抑制

在该框架下，贾为国博士指出：相较于放化疗（仅在 Admission 层面有限作用）和检查点抑制剂（仅在 Activation 层面发挥作用），溶瘤病毒是目前已知能够同时在三个维度发挥作用的治疗模式之一，因此具备成为下一代肿瘤免疫治疗「基石」（cornerstone）的科学基础。

关于国际溶瘤病毒大会（IOVC）

国际溶瘤病毒大会（IOVC）创立于 2001 年，由美国梅奥医学中心（Mayo Clinic）发起，是由学术界自治组织的溶瘤病毒研发领域历史最悠久、在学术上最有影响力和权威性的国际学术会议。会议历届承办机构包括梅奥医学中心、卡尔加里大学、麦克马斯特大学、伊拉斯姆斯医学中心等全球顶级研究机构。

IOVC 历届大会发言人均为溶瘤病毒领域具备奠基性贡献的科学家，包括：John Bell 博士（渥太华医院研究所，溶瘤病毒领域开创者之一）、E. Antonio Chiocca 博士（布莱根妇女医院 / 哈佛医学院，溶瘤病毒神经肿瘤先驱）、Stephen Russell 博士（梅奥医学中心 / Vyriad 公司创始人）、Juan Fueyo 博士（MD Anderson 癌症中心，Delta-24-RGD 开发者）等。

来源：医麦客