2026年4月17日至22日，2026 年美国癌症研究协会（AACR）年会在美国圣地亚哥举行。

肿瘤微环境响应型药物研发平台「亲合力」母公司「亚飞医药」（全称“亚飞（上海）生物医药科技有限公司”）在年会现场重磅发布了多项最新临床及临床前研究成果。这些成果涵盖公司多个核心创新领域，包括其全球首创化学偶联遮蔽的IL-2(IMD101)、PD1-IL2(IMD2032)和PD1-VEGFA-IL2(IMD2035)三款抗肿瘤免疫治疗分子和其全球首创化学偶联双遮蔽CLDN6-CD3 TMEA-TCE（IMD1743）临床前数据。

三款抗肿瘤免疫治疗分子

亚飞医药自主研发的化学偶联遮蔽和肿瘤微环境激活细胞因子技术平台，是通过化学偶联引入空间位阻的遮蔽技术，遮蔽分子与被遮蔽区域没有吸附力，适用于满足遮蔽分子快速掉落以恢复细胞因子与其受体间较弱的结合力的需求。该平台通过肿瘤微环境中肿瘤细胞胞外的莱古酶（Legumain），切割化学偶联到细胞因子上的连接子，使生物大分子仅在肿瘤微环境中被特异性激活，从而规避细胞因子在肿瘤外周引发的毒性。

亚飞医药通过其全球独特的化学偶联遮蔽并在肿瘤微环境激活恢复细胞因子活性的技术，力图解决IL-2以及融合分子中IL-2的毒性问题，展现了克服PD-1耐药和满足临床需求的潜力。相较于同类竞争产品，这三款抗肿瘤免疫治疗分子的差异优势在于筛选适合的融合分子后，进一步使用化学偶联遮蔽细胞因子技术，从而降低其在肿瘤外周的毒性，以实现与其他免疫治疗联合治疗时的安全性需求。

IL-2(IMD101)

IMD101为化学偶联全遮蔽的野生型IL-2，野生型IL-2遮蔽后没有生物学活性，通过莱古酶切割可完全恢复其生物学活性，I期临床初步爬坡数据观察到积极的安全性及有效性信号。

IMD101正在开展的剂量爬坡已到0.32mg/kg, 比上市的IL-2药物的剂量（0.037 mg/kg）提高近10倍，剂量爬坡仍在进行中；

目前所有受试者未出现≥1级及以上与药物治疗相关不良反应，验证了产品在人体中的良好耐受性；

0.16mg/kg单个受试者爬坡第一次肿评初步观察到疾病稳定（SD），并伴随所有转移灶缩小的疗效信号。

PD1-IL2(IMD2032)

IMD2032为化学偶联全遮蔽的PD-1和野生型IL-2融合分子，从而在肿瘤微环境中激活为强效的IL-2协同PD-1治疗，临床前展现疗效与安全性比PD1-IL2α偏向分子更有效和安全。

对照PD1-IL2α分子治疗：在3mg/kg无法治愈，低剂量无效；到10mg/kg会导致小鼠死亡；

IMD101：1 mg/kg 剂量完全治愈肿瘤；IMD2032：在0.75 mg/kg 起效，在3和10mg/kg 剂量组可完全治愈肿瘤，无任何毒性相关死亡。

PD1-VEGFA-IL2(IMD2035)

IMD2035为化学偶联单遮蔽 IL-2α区域的PD1-VEGFR-IL2α融合分子，临床前数据显示，其在保留PD-1/VEGF双抗功能的同时，实现了IL-2α偏向分子的精准掩蔽，并展现出优于PD-1/VEGF双抗的疗效增强效果。

功能验证：IMD2035的化学偶联遮蔽并不影响其与PD-1、VEGF-A的结合活性与对照双抗相当的效果，双抗功能完整保留；

疗效突破：在体内模型中，IMD2035展现出优于已上市PD-1/VEGF 双抗的抗肿瘤效果；

PD1-VEGFA-IL2α中的IL2α相对比参考分子PD1- IL2α(2149)的结合略增强，但通过化学偶联遮蔽后，活性大幅降低。设计的目的是期望临床中可应用高于PD1- IL2α(2149)的临床剂量， 以发挥3抗中抑制血管新生的高剂量需求。

双遮蔽CLDN6-CD3 TMEA-TCE临床前数据

IMD1743是公司自主研发的肿瘤微环境激活型CLDN6-CD3 T细胞衔接器（TMEA-TCE），采用“单点化学偶联实现双遮蔽的双抗遮蔽技术”，解决了传统CD3 T细胞衔接器的致命细胞因子释放综合征（CRS）和在正常组织中的毒性，实现了强效抗肿瘤活性与可控安全性的双重突破。

在临床前研究中，IMD1743展现出 “强效抑瘤+未观察到CRS 信号”的差异化优势，为 CLDN6阳性实体瘤患者（如卵巢癌、子宫内膜癌）提供了安全有效的全新治疗选择，具备巨大的临床开发潜力。

关键技术创新亮点

1、CLDN6的高度特异性

CLDN6为肿瘤高表达，正常组织无表达的肿瘤特异性高的靶点；

双抗中的CLDN6抗体对CLDN6具有高选择性，无CLDN9/CLDN4交叉反应，在CLDN6低表达肿瘤细胞中，结合活性显著优于已上市/在研的竞品分子；

2、单偶联双阻断遮蔽和高效激活设计

CLDN6-CD3 双抗通过单点化学偶联TMEAlinker连接子和遮蔽分子后，与 CD3 + 细胞、CLDN6 + 细胞的结合活性都被双遮蔽抑制，总体结合力下降>10000倍，导致在血液和正常组织器官中无TCE毒性，提高药物的安全性；

在肿瘤微环境中，偶联的遮蔽分子与抗体结合区域无吸附力，筛选的高效断裂TMEAlinker只需被肿瘤细胞外的莱古酶（Legumain）特异性单点切断一次后，就可快速掉落遮蔽分子，高效恢复结合力，实现在肿瘤中的双抗强疗效。

非人灵长类（NHP）安全性验证

IMD101为化学偶联全遮蔽的野生型IL-2，野生型IL-2遮蔽后没有生物学活性，通过莱古酶切割可完全恢复其生物学活性，I期临床初步爬坡数据观察到积极的安全性及有效性信号。

单次给药后，IMD1743在食蟹猴体内暴露量高、半衰期长；

5mg/kg和15mg/kg剂量下，IL-2、IL-6细胞因子释放水平极低；临床前猴毒性在20mg/kg高剂量下无死亡，无CRS相关毒性信号，展现出优异的全身安全性

体内抗肿瘤疗效

在人卵巢畸胎瘤（PA-1）异种移植模型中，IMD1743展现出剂量依赖性抗肿瘤活性，1mg/kg剂量下即观察到抑瘤的有效性效果，且无明显毒副反应。

来源：亚飞医药